😩 ¿Para qué sirve la mirtazapina?

Mirtazapina para que sirve

La mirtazapina se usa principalmente como antidepresivo de segunda o tercera elección.

Sin embargo, tiene otras utilidades, que van desde el tratamiento de la ansiedad y el insomnio hasta la mejora de los síntomas del trastorno obsesivo compulsivo y el trastorno de estrés postraumático.

Es un medicamento con un mecanismo de acción complejo pero muestra resultados prometedores en varios usos no autorizados.

¿Qué es la mirtazapina?

La mirtazapina es un medicamento utilizado principalmente en el tratamiento de la depresión mayor y fue aprobado para esta indicación en 1996.

No suele utilizarse como tratamiento de primera elección, sin embargo, los médicos lo consideran una opción particularmente útil en pacientes que han sufrido disfunción sexual mientras usaban otros antidepresivos, o pacientes que sufren insomnio en combinación con su depresión [1].

La mirtazapina generalmente es bien tolerada y de acción rápida. El alivio de los síntomas comienza al cabo de una semana. Se trata de un inicio más rápido en comparación con los medicamentos del grupo de los inhibidores selectivos del receptor de serotonina.

Es eficaz para el uso a largo plazo en el tratamiento de la depresión y su efectividad es comparable a otros medicamentos como amitriptilina, clomipramina, doxepina, fluoxetina, paroxetina, citalopram y venlafaxina [2].

La mirtazapina bloquea dos clases de receptores α2-adrenérgicos, así como receptores 5-HT2 y 5-HT3. Estas dos propiedades causan un aumento en la liberación de noradrenalina y una disminución de la inhibición de las neuronas liberadoras de serotonina.

Esto da como resultado niveles más altos de noradrenalina y un aumento de la señalización serotoninérgica general. También inhibe los receptores de histamina (H1) [34].

Para qué sirve la mirtazapina.

Depresión mayor.

La única indicación para la mirtazapina es el tratamiento del trastorno depresivo mayor.

La eficacia de la mirtazapina como tratamiento para el trastorno depresivo mayor se estableció en cuatro ensayos controlados con placebo de 6 semanas en pacientes ambulatorios adultos que cumplían con los criterios del DSM-III para el trastorno depresivo mayor [5].

En ocho ensayos controlados aleatorios de depresión mayor, la mejoría comenzó durante la primera semana de tratamiento y fue mayor que el placebo e igual a la de la amitriptilina, un antidepresivo tricíclico [6].

La mirtazapina también es igual de efectiva que la trazodona en ensayos controlados aleatorios a corto plazo con pacientes con depresión moderada o grave, incluidos pacientes de edad avanzada que también tenían ansiedad o trastornos del sueño [7].

La mirtazapina fue más efectiva que los inhibidores selectivos del receptor de serotonina y los inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina como la venlafaxina después de dos semanas y la terapia a corto plazo para la depresión mayor [8].

Sin embargo, en términos de eficacia a largo plazo, fue igual de eficaz que los antidepresivos tricíclicos y los inhibidores selectivos del receptor de serotonina en el tratamiento de la depresión mayor [910].

La mirtazapina combinada con otros antidepresivos mejora la eficacia del tratamiento de la depresión [1112].

La mirtazapina reduce la depresión al:

  • Bloquear los adrenoceptores α2, lo que provoca una mayor liberación de noradrenalina [13].
  • Bloquea la serotonina 5-HT2 y 5-HT3, disminuyendo la inhibición de las neuronas liberadoras de serotonina, aumentando la señalización serotoninérgica general.
  • Bloquear los receptores de histamina H1, causando un efecto sedante y una mejora del sueño [14].
  • Activar los receptores opioides mu y kappa 3, lo que reduce el dolor [15].
  • Disminuir el glutamato en ratas [16].

Otros usos potenciales.

Ansiedad y trastorno de pánico.

La mirtazapina no se usa normalmente para los trastornos de ansiedad.

En un estudio con 44 pacientes con trastorno de ansiedad generalizado que tuvieron una duración promedio de los síntomas de 12 años, la tasa de respuesta positiva fue del 79%.

Aproximadamente el 44% de los pacientes sintió un alivio total de los síntomas. También ayudó a aquellas personas que tomaban benzodiacepinas a suspender su uso [17].

La mirtazapina mostró efectos positivos sobre los trastornos de ansiedad en los siguientes estudios en humanos:

  • Redujo la ansiedad y el insomnio prequirúrgicos más que el placebo y en comparación con el diazepam [18].
  • Redujo la ansiedad, la dificultad para dormir y las náuseas causadas por la quimioterapia [19].
  • Ayudó a 7 de cada 10 personas con depresión mayor, que también padecían trastorno de ansiedad generalizada y trastorno de pánico [2021].
  • Redujo la intensidad de los ataques de pánico en pacientes con trastorno de pánico, mostrando una efectividad comparable a la fluoxetina [22, 23].
  • Tres de cada seis pacientes con trastorno de estrés postraumático crónico severo se beneficiaron de tomar mirtazapina [24].
  • La ansiedad social se redujo en 5 de 12 pacientes [25].

Los mecanismos potenciales contra la ansiedad de la mirtazapina se basan en el:

  • Bloqueo de los receptores 5-HT2a y 5-HT3.
  • Aumento significativo de GABA y disminución de glutamato.

Retención de memoria y pensamiento.

Los pacientes deprimidos a menudo retienen más información negativa sobre ellos mismos.

En un pequeño estudio, la mirtazapina provocó que los pacientes tuvieran más probabilidades de retener información positiva sobre sí mismos. Esto no se ha verificado en ensayos más grandes [26].

En modelos animales, se ha demostrado que la mirtazapina mejora la memoria [27].

Trastorno de estrés postraumático.

En un estudio pequeño, la mirtazapina fue más efectiva que el placebo para mejorar algunas mediciones de trastorno de estrés postraumático. Este estudio piloto también concluyó que la mirtazapina puede mejorar algunos síntomas del trastorno de ansiedad general. Faltan datos clínicos adecuados [28].

Otro estudio demostró que después de cuatro semanas, la mitad de los pacientes que recibieron mirtazapina confirmaron una reducción significativa en la gravedad de los síntomas de trastorno de estrés postraumático. No se pueden extraer conclusiones clínicas válidas de este estudio [29].

Síntomas del trastorno obsesivo compulsivo.

Un pequeño estudio demostró que todos los pacientes respondieron positivamente al tratamiento con mirtazapina basado en la Escala Obsesiva Compulsiva de Yale-Brown (YBOCS) y los autores concluyeron que la mirtazapina puede ser una terapia efectiva para el trastorno obsesivo compulsivo [30].

Otro estudio en 49 pacientes demostró que la mirtazapina en combinación con citalopram provocó calificaciones como «mucho mejor» en la escala obsesiva compulsiva de Yale-Brown (YBOCS) en la cuarta semana, en comparación con el citalopram y grupos de placebo que no ofrecieron resultados reales hasta la octava semana [31].

Dolores de cabeza.

Un ensayo controlado aleatorio doble ciego en pacientes con cefaleas crónicas de tipo tensional descubrió que la mirtazapina disminuía la frecuencia, duración e intensidad del dolor de cabeza [32].

Se cree que la mirtazapina mejora los dolores de cabeza mediante la inhibición de los receptores de histamina y 5-HT2, además de la activación de los receptores 5-HT1 [33].

Sueño/insomnio.

La mirtazapina, como los antihistamínicos, inhibe el receptor de histamina H1, motivo por el que produce efectos sedantes [34].

En algunos estudios, la mirtazapina aumenta el sueño profundo, el inicio del sueño y la continuidad del sueño. Se demostró que la mirtazapina disminuye el cortisol y la grelina durante toda la noche, mientras que la leptina y la melatonina aumentan [35].

La mirtazapina también mejora el sueño en pacientes con cáncer [3637].

Sin embargo, se observó que la mirtazapina mostraba una reducción leve, pero no significativa, del sueño REM. Los antidepresivos tricíclicos, los IMAO y los ISRS inhiben de forma potente el sueño REM [3839].

Bajo apetito/anorexia nerviosa asociada con la depresión.

La mirtazapina puede tener un efecto estimulante del apetito en pacientes que la toman. El aumento de peso y el aumento del apetito se encuentran entre los efectos secundarios más reportados [40].

Los efectos estimulantes del apetito y los efectos antidepresivos de la mirtazapina lo muestran como un medicamento prometedor para el uso en pacientes que tienen anorexia causada por depresión o depresión causada por anorexia [41].

Los posibles mecanismos del aumento de peso inducido por la mirtazapina son el:

  • Bloqueo de los receptores 5HT2C y H1 [42].
  • Descenso de consumo de energía, lo que resulta en un aumento de peso [43].

Mirtazapina para que sirve

Efectos secundarios de mirtazapina.

Si bien se considera que la mirtazapina es más tolerable que los ISRS, los efectos secundarios comunes de la mirtazapina incluyen somnolencia, mareos, sueños extraños, cambios en la visión, boca seca, estreñimiento, aumento del apetito y aumento de peso.

Si alguno de estos efectos secundarios persiste o empeora, informa a tu médico o farmacéutico.

Un estudio observó un aumento significativo en el aumento de peso en la primera semana de terapia [44].

La mirtazapina ha demostrado en casos raros que causa daño hepático [4546]. Si experimentas efectos secundarios graves mientras tomas este medicamento, busca ayuda médica con urgencia

Además, la mirtazapina puede aumentar el TNF-α, que es sintetizado por linfocitos y monocitos pudiendo aumentar el proceso inflamatorio. TNF-α se ha asociado con varias enfermedades inflamatorias [47].

Contraindicaciones de la mirtazapina.

Las contraindicaciones incluyen:

  • Reacciones de hipersensibilidad previas a la mirtazapina o cualquiera de sus componentes.
  • No debe usarse con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) y debe transcurrir un período de 14 días entre el uso de cada medicamento si cambia de uno a otro debido a un mayor riesgo de síndrome de serotonina.
  • Los pacientes no deben tomar mirtazapina mientras toman azul de metileno o linezolid por vía intravenosa (IV) también debido a un aumento en el riesgo de síndrome serotoninérgico.

Uso durante el embarazo y la lactancia.

Las pacientes deben informar a su médico si están embarazadas, amamantando o tratando de concebir. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.

Los estudios de reproducción en animales no apuntan a riesgos pero los hallazgos en animales no siempre predicen la respuesta humana. Por lo tanto, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es estrictamente necesario.

No se sabe si el medicamento es seguro durante la lactancia y si pasa a la leche materna [48].

Advertencias y precauciones.

  • El alcohol aumenta los efectos secundarios en el sistema nervioso de la mirtazapina.
  • El empeoramiento clínico y el riesgo de suicidio deben ser monitoreados de cerca, como con todos los antidepresivos.
  • En casos muy raros se ha observado agranulocitosis con el tratamiento con mirtazapina. Si un paciente desarrolla dolor de garganta, fiebre, estomatitis u otros signos de infección junto con un bajo nivel de glóbulos blancos, el tratamiento con mirtazapina debe interrumpirse y controlarse. En los casos observados, la agranulocitosis se revirtió al cesar.
  • Síndrome de serotonina: la mirtazapina se debe evitar con otros medicamentos que aumentan la serotonina y se debe controlar estrechamente junto con los ISRS.
  • Glaucoma de ángulo cerrado: la mirtazapina se debe controlar cuidadosamente en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado, y en casos raros, la mirtazapina puede causar glaucoma de ángulo cerrado.
  • Prolongación de QT y Torsades de Pointes: Se debe tener precaución antes de comenzar este medicamento en pacientes con enfermedad cardíaca conocida o antecedentes familiares de prolongación de QT, y en el uso concurrente de otras drogas que se cree que afectan el intervalo QTc.
  • Colesterol alto: la mirtazapina puede elevar significativamente los niveles de triglicéridos en sangre y colesterol total. Los pacientes con altos niveles preexistentes de grasas en la sangre deben ser monitoreados de cerca.

Interacciones con medicamentos.

La mirtazapina tiene una serie de interacciones con otros medicamentos que tu médico debe tener en cuenta [49]:

  • Antagonistas H2 (cimetidina, ranitidina, etc.) disminuyen la descomposición de la mirtazapina, lo que aumenta los niveles del fármaco en el cuerpo.
  • Fenitoína y carbamazepina aumentan la descomposición de la mirtazapina, lo que resulta en una disminución de los niveles del fármaco en el cuerpo.
  • Antibióticos (macrólidos: eritromicina, claritromicina, etc.) y antifúngicos (metronidazol) también pueden aumentar los niveles de mirtazapina en el cuerpo cuando se toman juntos.
  • Betabloqueantes (metoprolol, propranolol, etc.) , vasodilatadores (hidralazina, prazosina, doxazosina, etc.), antihipertensivos de acción central (clonidina), IECA (lisinopril, captopril, etc.), antagonistas de los canales de calcio (nifedipina y verapamilo) y los diuréticos tiazídicos (hidroclorotiazida) tomados con mirtazapina pueden aumentar el riesgo de hipotensión postural (presión arterial baja asociada con un cambio en la posición del cuerpo).
  • Anticoagulantes (warfarina) pueden tener un mayor efecto cuando se toman con mirtazapina.
  • Antihistamínicos (clorfenamina, hidroxicina, prometazina, cetirizina, loratadina, etc.), fenotiazinas (proclorperazina), nabilona e hioscina pueden causar un aumento de la sedación cuando se toman con mirtazapina.
  • Hipnóticos (temazepam y prometazina), benzodiazepinas (diazepam, alprazolam, lorazepam, etc.), antipsicóticos (clorpromazina, haloperidol, clozapina y olanzapina), opioides (oxicodona, hidrocodona, codeína, morfina, etc.) también pueden causar bupina.
  • Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO: fenelzina y tranilcipromina), triptanos (sumatriptán), litio, fentanilo, tramadol y hierba de San Juan pueden aumentar el riesgo de síndrome de serotonina si se toman junto con mirtazapina.

Dosis de mirtazapina recomendadas.

La mirtazapina parece ser más sedante a dosis más bajas y más estimulante a dosis más altas.

En pacientes que simplemente tratan el insomnio, no es extraño usar 7,5 mg. La dosis inicial normal es de 15 a 30 mg y puede ajustarse hasta una dosis máxima de 45 mg [50].

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