ūüćį ¬ŅPara qu√© sirve la metformina?

Para que sirve la metformina

La metformina es un medicamento que trata con éxito la diabetes tipo 2.

La metformina tambi√©n est√° aprobada para mejorar la fertilidad en mujeres con s√≠ndrome de ovario poliqu√≠stico, adem√°s de otros beneficios y usos ¬ęno autorizados¬Ľ, como la resistencia a la insulina e incluso el c√°ncer.

Sin embargo, la metformina también presenta varios efectos secundarios adversos y debe tomarse con precaución.

¬ŅQu√© es la metformina?

La metformina se clasifica como una biguanida. Se utiliza como tratamiento farmacológico de primera línea para la diabetes tipo 2 y el síndrome de ovario poliquístico.

Los médicos también pueden recetarlo, para usos menos conocidos, en personas con afecciones como resistencia a la insulina e incluso cáncer. Es el medicamento antidiabético más recetado en el mundo [1].

La metformina ajusta el consumo de energ√≠a celular¬†apuntando al h√≠gado, evitando que cree m√°s az√ļcar (glucosa) al inhibir la hormona glucag√≥n, responsable del aumento de los niveles de az√ļcar en la sangre.¬†Tambi√©n disminuye la absorci√≥n de glucosa en el intestino y aumenta¬†la sensibilidad a la insulina [2,¬†3].

El efecto de la metformina en los niveles de az√ļcar en la sangre se puede atribuir a la AMPK, una enzima que controla la producci√≥n y el almacenamiento de energ√≠a en las c√©lulas al regular cu√°ndo las c√©lulas musculares deber√≠an aumentar su absorci√≥n de az√ļcar de la sangre [4].

Recientemente, la atención se ha desplazado hacia mecanismos que no son la AMPK, que a menudo involucran mitocondrias, las partes de las células responsables de la producción de energía [5].

Para qué sirve la metformina.

Tratamiento y prevención de la diabetes tipo 2.

La diabetes tipo 2 coexiste con¬†resistencia a la¬†insulina, por lo que los pacientes desarrollan niveles extremadamente altos de az√ļcar en la sangre.

La metformina reduce el az√ļcar en la sangre, previniendo el da√Īo permanente a los √≥rganos, lo que eventualmente podr√≠a conducir a disfunci√≥n y fallos [6,¬†7].

La metformina ejerce sus efectos a trav√©s de la AMPK, que inicia el trasnporte del az√ļcar de la sangre a los m√ļsculos. Se ha demostrado que la metformina aumenta la AMPK, lo que lleva a que se extraiga m√°s az√ļcar de la sangre hacia los tejidos. Como resultado, el medicamento reduce las concentraciones de az√ļcar en la sangre.

Por otro lado, las mitocondrias son responsables de la producci√≥n de energ√≠a celular.¬†La metformina puede disminuir el az√ļcar en la sangre al inhibir la producci√≥n de nueva glucosa¬†(gluconeog√©nesis) a¬†partir del¬†lactato, el glicerol y algunos amino√°cidos [8].

Un ensayo clínico en más de 3.000 personas en riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 mostró que aquellos tratados con metformina tenían un 31% menos de diabetes tipo 2 en comparación con el placebo.

La metformina fue de alguna manera m√°s efectiva en la prevenci√≥n de la diabetes en pacientes con niveles de IMC y az√ļcar en sangre relativamente altos [9].

Síntomas de síndrome de ovario poliquístico.

El síndrome de ovario poliquístico es un trastorno hormonal agravado por la obesidad y la resistencia a la insulina. La metformina trata los síntomas del síndrome de ovario poliquístico, como la ovulación irregular o los ciclos menstruales, además del exceso de insulina en el cuerpo [10].

También se ha demostrado que trata otros síntomas del síndrome de ovario poliquístico al reducir los niveles de IMC y testosterona [11].

Además, la metformina mejora la fertilidad y aumenta las posibilidades de un embarazo exitoso reduciendo el riesgo de aborto espontáneo, diabetes gestacional e inflamación asociada con síndrome de ovario poliquístico [12].

Otros usos de la metformina.

Resistencia a la insulina.

La resistencia a la insulina es uno de los principales factores que contribuyen al desarrollo de la diabetes tipo 2 pero también se observa en síndrome de ovario poliquístico y como efecto secundario de la terapia contra el VIH [13, 14, 15, 16].

La metformina mejoró la sensibilidad a la insulina en estudios de laboratorio y en animales disminuyendo los efectos de la resistencia a la insulina en pacientes diabéticos [17, 18, 19].

Además, un ensayo clínico con 25 pacientes con VIH con lipodistrofia, una condición en la cual el cuerpo no puede generar tejido graso, mostró que la metformina redujo el riesgo de niveles anormalmente altos de insulina en la sangre [20].

Un peque√Īo ensayo con 10 personas demostr√≥ que la metformina mejor√≥ la sensibilidad a la insulina producida por el ejercicio [21].

En ratas resistentes a la insulina, la combinación de metformina y electroacupuntura aumentó la sensibilidad a la insulina mediante la activación de una enzima que media la actividad de la insulina (GLUT4) [22].

C√°ncer.

La metformina previno el crecimiento y la propagación de ciertos tipos de cáncer en más de 300.000 pacientes con diabetes tipo 2. El mecanismo propuesto para este efecto es a través de un conocido gen supresor de tumores (LKB1), que activa la AMPK [23].

Un metaanálisis con casi 20.000 pacientes con diabetes tipo 2 y más de 70.000 no afectados por la enfermedad demostró que la incidencia de una forma de cáncer de hígado (carcinoma hepatocelular) fue dos veces mayor en pacientes no diabéticos que en diabéticos con metformina [24] .

Otro metaanálisis demostró una reducción del 60% del riesgo de otro tipo de cáncer de hígado (colangiocarcinoma intrahepático) en pacientes diabéticos que usan metformina. Este estudio también asoció el uso de metformina con una reducción del 50-85% en el riesgo de cáncer de páncreas, colorrectal, mama y pulmón [25, 26].

La metformina también se asoció con una menor incidencia de cáncer de pulmón (en un 29%) y del sistema respiratorio (en un 15%). Sin embargo, la falta de distinción entre pacientes fumadores y no fumadores puede ser una limitación de este metanálisis [27].

Tambi√©n se ha propuesto que la metformina desempe√Īa un papel directo en el retraso del crecimiento tumoral canceroso, aunque se necesita m√°s evidencia para determinar el mecanismo de acci√≥n.

Un estudio retrospectivo en el que participaron 302 pacientes diab√©ticos con c√°ncer de p√°ncreas mostr√≥ una tasa de supervivencia m√°s larga, mayores posibilidades de supervivencia a dos a√Īos y menor riesgo de muerte cuando se trata con metformina [28].

La combinación de metformina con fármacos quimioterapéuticos se ha sugerido como tratamiento para el cáncer de mama porque también redujo la resistencia a la quimioterapia [29].

Numerosos estudios clínicos que abarcan una variedad de cánceres indicaron que la metformina no solo puede tener un efecto preventivo sobre el desarrollo del cáncer, sino también un efecto positivo sobre la progresión de la enfermedad [30].

Sin embargo, un estudio realizado en más de 80.000 pacientes diabéticos indicó que la metformina no estaba relacionada con un menor riesgo de cáncer, lo que implica que los estudios observacionales previos estaban sesgados [31].

Protección del corazón.

A menudo, uno de los principales factores de riesgo de la enfermedad card√≠aca es un desequilibrio en el az√ļcar en la sangre. La metformina reduce los niveles de az√ļcar en la sangre y aumenta su absorci√≥n por parte de los m√ļsculos al disminuir la¬†resistencia a la¬†insulina [32].

La metformina disminuy√≥ los latidos irregulares del coraz√≥n (fibrilaci√≥n auricular)¬†en un estudio con m√°s de 645.000 pacientes con diabetes tipo 2. Los estudios de laboratorio tambi√©n mostraron que la metformina redujo el estr√©s oxidativo y el da√Īo general a las c√©lulas del m√ļsculo card√≠aco [33].

La metformina tambi√©n disminuye los latidos card√≠acos irregulares o la muerte s√ļbita debido a complicaciones card√≠acas en ratas diab√©ticas [34].

Un estudio que involucr√≥ a casi 20.000 pacientes diab√©ticos con un aumento de la coagulaci√≥n sangu√≠nea indic√≥ que la metformina aument√≥ la tasa de supervivencia despu√©s de dos a√Īos [35].

En un estudio con 25 pacientes con VIH, la metformina redujo el IMC, la circunferencia de la cintura y los niveles de insulina en la sangre, todos los cuales son factores de riesgo de la enfermedad cardíaca.

Aunque se demostró que la metformina es segura de usar después de un ataque cardíaco, no logró mejorar esta condición en un ensayo clínico con casi 400 personas [36, 37].

Disminuye el colesterol.

La metformina redujo los niveles de colesterol LDL en el cuerpo en un estudio con casi 2.000 personas [38].

En un peque√Īo ensayo con 24 pacientes no diab√©ticos con colesterol alto, redujo los niveles de colesterol total y LDL. Esta reducci√≥n fue m√°s fuerte con dosis m√°s altas de metformina [39].

Un metaanálisis con más de 3.000 pacientes demostró que la metformina redujo el colesterol total y el colesterol LDL en pacientes con diabetes tipo 2. Sin embargo, no afectó la presión arterial, el colesterol HDL y los niveles de grasa en la sangre (triglicéridos) [40].

Pérdida de peso.

En un ensayo cl√≠nico con 46 mujeres de mediana edad con alto nivel de insulina en relaci√≥n con los niveles de az√ļcar en la sangre y aumento de peso, la¬†metformina junto con una¬†dieta¬†especial¬†ayud√≥ a mantener¬†la p√©rdida de peso [41].

La metformina también disminuyó la circunferencia de la cintura y el índice de masa corporal (IMC) en 19 pacientes infectados por el VIH con una distribución anormal de la grasa corporal (lipodistrofia).

Sin embargo, la metformina no tuvo ning√ļn efecto sobre la p√©rdida de peso despu√©s de dar a luz en otro ensayo con 114 mujeres con diabetes gestacional [42].

Disfunción eréctil.

Varios estudios en animales y humanos con disfunción eréctil y resistencia a la insulina, obesidad o diabetes mostraron que la metformina mejoró la disfunción eréctil [43, 44, 45, 46].

Para que sirve la metformina

Efectos secundarios de la metformina.

Los efectos secundarios más comunes de la metformina están relacionados con complicaciones intestinales e incluyen malestar estomacal, náuseas, vómitos, diarrea, aturdimiento o un sabor metálico en la boca.

En general, los pacientes mayores pueden tener un mayor riesgo de sufrir estos efectos secundarios, como la acidosis l√°ctica o un bajo nivel de az√ļcar en la sangre, debido a otros factores.

Sin embargo, se deben tener en cuenta otros efectos secundarios más graves. Consulta con tu médico si estos efectos son severos o leves pero persistentes y sigue cuidadosamente sus recomendaciones.

Acidosis l√°ctica.

La acidosis láctica es una condición en la cual el ácido láctico se acumula en el cuerpo, alterando el equilibrio del pH y causando complicaciones [57].

Debido a que la metformina reduce la descomposición del lactato en glucosa, este medicamento puede inducir acidosis láctica si se acumula significativamente.

El mecanismo exacto de acción de la metformina para hacerlo es desconocido. Lo más normal es que la combinación de este medicamento con una condición de salud subyacente puede desencadenar la acidosis láctica [58].

Los pacientes con las siguientes condiciones tienen un mayor riesgo de sufrir acidosis l√°ctica inducida por metformina:

  • Infecciones.
  • Cirug√≠a reciente.
  • Da√Īo renal o hep√°tico.
  • Historia de enfermedad card√≠aca.
  • Insuficiencia respiratoria.
  • Consumo excesivo de alcohol o deshidrataci√≥n.

Además, los pacientes de edad avanzada tienen un riesgo especial de desarrollar acidosis láctica [59].

Los síntomas de la acidosis láctica incluyen:

  • Dolores musculares.
  • Somnolencia.
  • Agotamiento.
  • Resfriado.
  • Mareo.
  • Falta de aliento.
  • N√°useas y v√≥mitos.
  • Diarrea y¬†dolor de estomago.
  • Latidos card√≠acos irregulares o lentos.
  • Piel¬†fr√≠a y azul.

Bajo nivel de az√ļcar en la sangre (hipoglucemia).

La metformina, en s√≠ misma, no conduce a un estado de az√ļcar en la sangre cr√≠ticamente bajo.¬†Sin embargo,¬†en combinaci√≥n con otros factores de riesgo como el consumo excesivo de alcohol (o la deshidrataci√≥n), el uso de otros medicamentos para la¬†diabetes, la ingesta insuficiente de calor√≠as o ejercicios intensos, puede aumentar las posibilidades de desarrollar esta afecci√≥n.

Sin embargo, un metaan√°lisis con mujeres embarazadas con diabetes mostr√≥ que la metformina presenta un menor riesgo de bajo nivel de az√ļcar en la sangre en los reci√©n nacidos en comparaci√≥n con la insulina [60].

Deficiencia de vitamina B12.

Varios estudios han relacionado la metformina con deficiencias de vitamina B12 , dependiendo de la dosis tomada [61].

Con una mayor dosis de metformina, la incidencia de deficiencia de vitamina B12 también aumentó. Un estudio con 465 personas indicó que el 30% de los que usaban metformina tenían una absorción escasa de vitamina B12 y su nivel en el cuerpo era un 14-30% más bajo que el de una persona promedio [62].

Esta deficiencia se corrige utilizando suplementos de vitamina B12 [63].

Deficiencias cognitivas.

Un estudio con más de 7.000 pacientes con enfermedad de Alzheimer demostró que, en comparación con los tratamientos con insulina, sulfonilureas y tiazolidinedionas, la metformina se asoció con una mayor incidencia de enfermedad de Alzheimer [64].

Sin embargo, otro estudio con aproximadamente 1.500 personas demostró que el deterioro cognitivo asociado con la metformina puede aliviarse con vitamina B12 y suplementos de calcio [65].

Contraindicaciones de la metformina.

Rayos X y tomografías computarizadas.

Los estudios de rayos X y las tomograf√≠as computarizadas con frecuencia usan medios de contraste, que pueden inducir da√Īo renal y provocar acidosis l√°ctica.

Un estudio con 98 pacientes que tomaban metformina demostr√≥ que el riesgo de desarrollar da√Īo renal (nefropat√≠a inducida por contraste) debido a la inyecci√≥n de medios de contraste es m√≠nimo a menos que el paciente tenga insuficiencia renal previa [66,¬†67].

Uso durante el embarazo y la lactancia.

Una revisión de varios estudios mostró que la metformina no tiene efectos negativos agudos sobre los resultados del embarazo. Sin embargo, no hay pruebas suficientes sobre su uso prolongado durante el embarazo. Las mujeres embarazadas siempre deben consultar con su médico sobre los riesgos potenciales del uso de metformina [68].

Además, varios estudios en humanos han demostrado que la metformina puede disminuir los riesgos relativos de complicaciones del embarazo, aborto espontáneo, parto prematuro y pérdida temprana del embarazo en mujeres con síndrome de ovario poliquístico [69, 70, 71, 72].

Debido a que regular sus niveles de az√ļcar en la sangre y de insulina es crucial para las mujeres embarazadas, los beneficios de tomar metformina generalmente superan los riesgos.

Un estudio con siete mujeres que tomaron metformina inmediatamente despu√©s del parto mostr√≥ que, aunque se encontraron rastros del medicamento en la leche, eran demasiado bajos para tener alg√ļn efecto sobre los niveles de az√ļcar en la sangre de los beb√©s [73].

Pacientes con cirrosis hep√°tica.

La cirrosis es el reemplazo de¬†tejido¬†hep√°tico sano por tejido cicatricial causado por da√Īo cr√≥nico. Se ha demostrado una disminuci√≥n de la concentraci√≥n de ox√≠geno en la sangre que viaja del coraz√≥n al cuerpo (hipoxemia arterial) en aproximadamente un tercio de los pacientes con da√Īo hep√°tico cr√≥nico [74].

Debido a que esta afección implica una disminución del flujo sanguíneo, aumenta el riesgo de desarrollar acidosis láctica, una complicación potencial grave de la metformina [75].

Pacientes con enfermedad renal.

La metformina puede disminuir la función renal en diabéticos con enfermedad renal coexistente [76].

Interacciones con otros medicamentos.

La dosis de metformina var√≠a seg√ļn lo que se est√© tratando, la edad del paciente y las condiciones o factores de salud previos que podr√≠an interferir o amplificar el efecto del medicamento.

Existe una gran cantidad de medicamentos que se cree que disminuyen teóricamente la efectividad de la metformina (absorción en el intestino y absorción en el hígado), pero parece que la mayoría no lo hacen de una manera clínicamente significativa.

A continuación hay algunas excepciones.

Otros medicamentos para la diabetes.

La sitagliptina (Januvia), un inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4), y la repaglinida (Prandin), una meglitinida, pueden disminuir la efectividad de la metformina al inhibir su absorción en el intestino y la absorción en el hígado.

Antibióticos.

El antibiótico trimetoprima también puede disminuir la efectividad de la metformina al inhibir su absorción en el intestino y la absorción en el hígado.

Medicamentos contra el c√°ncer.

Al igual que los fármacos mencionados anteriormente, medicamentos anticancerígenos como imatinib, nilotinib, gefitinib y erlotinib pueden disminuir la eficacia de la metformina mediante la inhibición de la absorción de la metformina en el intestino y la absorción en el hígado.

Anticonceptivos orales.

Aunque no se ha documentado que la combinaci√≥n de anticonceptivos orales y metformina cause ning√ļn da√Īo, un estudio con 41 mujeres demostr√≥ que los anticonceptivos orales disminuyen los efectos sensibilizadores a la insulina de la metformina [77].

Otros medicamentos.

También se cree que otros medicamentos como la disopiramida, el dipiridamol, la imipramina, la tacrina, la orfenadrina y la cimetidina inhiben la absorción de metformina en el intestino y la absorción en el hígado.

Alcohol.

El consumo excesivo de alcohol conduce a la deshidratación y provoca un nivel reducido de oxígeno en la sangre. Esto aumenta el riesgo de acidosis láctica de un paciente, uno de los efectos secundarios más comunes de la metformina.

Beber con frecuencia tambi√©n disminuye el az√ļcar en la sangre, lo que puede provocar complicaciones cuando se combina con metformina.

Dosis de metformina recomendadas.

La metformina está disponible en coprimidos de liberación inmediata y de liberación prolongada.

Las dosis están en el rango de 500 a 2.550 mg y generalmente se toman con alimentos, dos veces al día (liberación inmediata) o una vez al día (liberación prolongada).

También se puede tomar en combinación con ciertos medicamentos antidiabéticos.

En comparaci√≥n con la¬†insulina¬†y las¬†sulfonilureas¬†(gliburida, glimepirida, glipizida, clorpropamida), la metformina muestra una menor incidencia de aumento de peso y menos casos de niveles bajos de az√ļcar en la sangre (que pueden conducir a complicaciones de salud) [78].

La rosiglitazona (Avandia) es más efectiva que la metformina y la sulfonilurea en el retraso del inicio de la diabetes tipo 2 pero tiene más efectos secundarios adversos que la metformina (incluido aumento de peso, aumento de los niveles de colesterol LDL, hinchazón en ciertas áreas del cuerpo y disminución glóbulos rojos) [79].

Una revisión de 347 estudios en humanos indicó que la metformina no presentaba un mayor riesgo de acidosis láctica en comparación con otros tratamientos para la diabetes o el placebo. Sin embargo, este estudio no tuvo en cuenta a los pacientes con un riesgo especialmente alto de enfermedad [80].

Los pacientes diabéticos que toman metformina o sulfonilureas tienen un riesgo similar de desarrollar cáncer [81].

Las sulfonilureas pueden aumentar el riesgo de enfermedad de Parkinson en pacientes con diabetes tipo 2. Este efecto a menudo se neutraliza mediante la adición de metformina al tratamiento [82].

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