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Efectos secundarios sinemet

La L-Dopa (levodopa) es un medicamento que se usa en combinación con carbidopa para tratar la enfermedad de Parkinson, generalmente recetado bajo la marca Sinemet.

La levodopa ha sido el tratamiento principal para la enfermedad de Parkinson desde la década de 1960. Aumenta los niveles de dopamina en el cerebro, lo que alivia los síntomas del Parkinson [1].

La levodopa se administra con carbidopa (también conocida como Sinemet) para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Esta combinación está clasificada como un medicamento y solo está disponible con receta médica.

Efectos secundarios de levodopa y carbidopa.

Una gran cantidad de estudios demuestran que la levodopa es segura y bien tolerada.

Efectos secundarios más frecuentes.

Los efectos secundarios más relevantes que se han indicado con levodopa y carbidopa incluyen los siguientes:

  • Agitación [2].
  • Fatiga [3].
  • Ansiedad [4].
  • Alucinaciones [5].
  • Mareos.
  • Confusión [6].
  • Náuseas.
  • Vómitos [7].
  • Tos.
  • Hipotensión (presión arterial baja) [8].
  • Sangrado intestinal [9].
  • Arritmias [10].
  • Insomnio [11].
  • Sueños vívidos.
  • Somnolencia [12].
  • Caída del cabello [13].
  • Libido excesiva [14].
  • Hinchazón.

Efectos secundarios raros.

Los efectos secundarios potencialmente mortales como el Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM) son raros pero posibles.

El Síndrome Neuroléptico Maligno se caracteriza por fiebre, alteración de la conciencia, contracciones musculares involuntarias y otros cambios neurológicos. Se ha informado sobre todo con la retirada de Sinemet o la reducción de la dosis.

Posibles efectos secundarios a largo plazo.

Comportamiento impulsivo y arriesgado.

El tratamiento con levodopa en la enfermedad de Parkinson puede provocar una conducta arriesgada y causar trastornos del control de los impulsos, que incluyen alimentación compulsiva, juego patológico, hipersexualidad y compra compulsiva [15].

Estos se observan en etapas posteriores de la enfermedad, en las que la medicación dopaminérgica conduce a picos anormales de dopamina e hiperestimulación de mecanismos cerebrales específicos (sistema mesolímbico).

Menor densidad ósea.

El tratamiento con levodopa también se ha asociado con un mayor riesgo de osteoporosis y fractura ósea en pacientes con enfermedad de Parkinson debido a los niveles sanguíneos exagerados del aminoácido homocisteína (hiperhomocisteinemia) inducidos por levodopa.

Esto se informó en un estudio con 95 pacientes de 55 años o más y en otro estudio con 54 pacientes, que mostró una disminución de la densidad mineral ósea en la columna y la cadera [1617].

La homocisteína alta también es un factor de riesgo de enfermedad cardíaca, enfermedad cerebrovascular y demencia [181920].

El tratamiento a largo plazo con levodopa provoca con frecuencia movimientos musculares anormales en pacientes con enfermedad de Parkinson.

La discinesia normalmente es causada por el agotamiento de las neuronas dopaminérgicas que ocurre en el Parkinson y con la edad. Esto se ha atribuido tanto a un efecto directo en los ganglios basales como a la liberación excesiva de dopamina derivada de levodopa en el cuerpo estriado, un área cerebral crítica en el control del movimiento [21].

A nivel molecular, la levodopa conduce a la discinesia a través de la activación de los receptores de dopamina D1, lo que resulta en la producción de dinorfina-B, un péptido opioide [22].

También se ha propuesto un posible papel de los receptores de serotonina después de los hallazgos en modelos de Parkinson en ratas y monos [23].

Se informó de un aumento de la agresividad en 1 de cada 10 pacientes esquizofrénicos.

Efectos secundarios sinemet

Efectos potencialmente negativos de la levodopa.

Los estudios sobre los siguientes efectos potenciales a largo plazo de levodopa informaron resultados diversos.

Estrés oxidativo.

El papel del estrés oxidativo en el envejecimiento y en diversas enfermedades cerebrales está sustancialmente documentado. Por lo tanto, los investigadores se han centrado en el desarrollo de terapias antioxidantes que podrían mejorar el daño celular.

En las células dopaminérgicas humanas, la levodopa mostró un efecto protector con respecto a la producción de reactivos de oxígeno y sus efectos tóxicos sobre el ADN [24].

Sin embargo, la levodopa indujo la producción de peróxido de hidrógeno en un estudio con células neuronales [25].

Este resultado está en línea con otras investigaciones que muestran que la conversión de levodopa en dopamina da lugar a otros compuestos involucrados en el estrés oxidativo, como quinonas, semiquinonas y peróxido de hidrógeno [26].

Además, los efectos prooxidantes de la levodopa también pueden explicarse por la inducción de muerte celular programada (apoptosis) [27].

En ratas, la administración de levodopa aumentó el daño oxidativo en el cerebro, un paso clave en el desarrollo de varias enfermedades [28].

La interacción de la levodopa con el estrés oxidativo es compleja y no se comprende completamente. Parece tener efectos tanto antioxidantes como prooxidantes.

La levodopa es un compuesto potente que puede producir resultados negativos junto con sus posibles beneficios.

Depresión y ansiedad.

La alfa-metil-para-tirosina (AMPT), una sustancia química que bloquea la producción de catecolaminas, aumenta la somnolencia y aumenta levemente el estado de ánimo negativo y la ansiedad en hombres sanos. El tratamiento con levodopa revirtió los efectos negativos del AMPT sobre el estado de alerta y el estado de ánimo en 41 hombres sanos [29].

Sin embargo, un estudio que incluyó a 38 pacientes con enfermedad de Parkinson mostró que, aunque el tratamiento a corto plazo (unos 12 meses) redujo la depresión al menos temporalmente, el tratamiento a más largo plazo (unos 20 meses) no produjo ningún beneficio [30].

Estudios adicionales demostraron que la levodopa no logró mejorar la depresión y la ansiedad en la enfermedad de Parkinson. De hecho, puede incluso empeorar los síntomas a través de la alteración de los sistemas de noradrenalina y serotonina [3132].

El efecto de levodopa sobre la serotonina está bien documentado. La investigación muestra que la levodopa puede interrumpir la liberación de serotonina y disminuir sus niveles fuera de las neuronas. Esto afectaría a la eficacia de los antidepresivos que aumentan los niveles extracelulares de serotonina (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) [33].

Se informó de un aumento similar de ansiedad en ratas tratadas durante 28 días con levodopa [34].

La levodopa puede mostrar beneficios a corto plazo para la depresión y la ansiedad en los pacientes de Parkinson pero su efecto no parece durar a más largo plazo (más de un año).
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