¿PARA QUÉ SIRVE LA METFORMINA?

La metformina es un medicamento que trata con éxito la diabetes tipo 2.

La metformina también está aprobada para mejorar la fertilidad en mujeres con síndrome de ovario poliquístico, además de otros beneficios y usos «no autorizados», como la resistencia a la insulina e incluso el cáncer.

Sin embargo, la metformina también presenta varios efectos secundarios adversos y debe tomarse con precaución.

¿Qué es la metformina?

La metformina se clasifica como una biguanida. Se utiliza como tratamiento farmacológico de primera línea para la diabetes tipo 2 y el síndrome de ovario poliquístico.

Los médicos también pueden recetarlo, para usos menos conocidos, en personas con afecciones como resistencia a la insulina e incluso cáncer. Es el medicamento antidiabético más recetado en el mundo [1].

La metformina ajusta el consumo de energía celular apuntando al hígado, evitando que cree más azúcar (glucosa) al inhibir la hormona glucagón, responsable del aumento de los niveles de azúcar en la sangre. También disminuye la absorción de glucosa en el intestino y aumenta la sensibilidad a la insulina [23].

El efecto de la metformina en los niveles de azúcar en la sangre se puede atribuir a la AMPK, una enzima que controla la producción y el almacenamiento de energía en las células al regular cuándo las células musculares deberían aumentar su absorción de azúcar de la sangre [4].

Recientemente, la atención se ha desplazado hacia mecanismos que no son la AMPK, que a menudo involucran mitocondrias, las partes de las células responsables de la producción de energía [5].

Para qué sirve la metformina.

Tratamiento y prevención de la diabetes tipo 2.

La diabetes tipo 2 coexiste con resistencia a la insulina, por lo que los pacientes desarrollan niveles extremadamente altos de azúcar en la sangre.

La metformina reduce el azúcar en la sangre, previniendo el daño permanente a los órganos, lo que eventualmente podría conducir a disfunción y fallos [67].

La metformina ejerce sus efectos a través de la AMPK, que inicia el trasnporte del azúcar de la sangre a los músculos. Se ha demostrado que la metformina aumenta la AMPK, lo que lleva a que se extraiga más azúcar de la sangre hacia los tejidos. Como resultado, el medicamento reduce las concentraciones de azúcar en la sangre.

Por otro lado, las mitocondrias son responsables de la producción de energía celular. La metformina puede disminuir el azúcar en la sangre al inhibir la producción de nueva glucosa (gluconeogénesis) a partir del lactato, el glicerol y algunos aminoácidos [8].

Un ensayo clínico en más de 3.000 personas en riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 mostró que aquellos tratados con metformina tenían un 31% menos de diabetes tipo 2 en comparación con el placebo.

La metformina fue de alguna manera más efectiva en la prevención de la diabetes en pacientes con niveles de IMC y azúcar en sangre relativamente altos [9].

Síntomas de síndrome de ovario poliquístico.

El síndrome de ovario poliquístico es un trastorno hormonal agravado por la obesidad y la resistencia a la insulina. La metformina trata los síntomas del síndrome de ovario poliquístico, como la ovulación irregular o los ciclos menstruales, además del exceso de insulina en el cuerpo [10].

También se ha demostrado que trata otros síntomas del síndrome de ovario poliquístico al reducir los niveles de IMC y testosterona [11].

Además, la metformina mejora la fertilidad y aumenta las posibilidades de un embarazo exitoso reduciendo el riesgo de aborto espontáneo, diabetes gestacional e inflamación asociada con síndrome de ovario poliquístico [12].

Otros usos de la metformina.

Resistencia a la insulina.

La resistencia a la insulina es uno de los principales factores que contribuyen al desarrollo de la diabetes tipo 2 pero también se observa en síndrome de ovario poliquístico y como efecto secundario de la terapia contra el VIH [13141516].

La metformina mejoró la sensibilidad a la insulina en estudios de laboratorio y en animales disminuyendo los efectos de la resistencia a la insulina en pacientes diabéticos [171819].

Además, un ensayo clínico con 25 pacientes con VIH con lipodistrofia, una condición en la cual el cuerpo no puede generar tejido graso, mostró que la metformina redujo el riesgo de niveles anormalmente altos de insulina en la sangre [20].

Un pequeño ensayo con 10 personas demostró que la metformina mejoró la sensibilidad a la insulina producida por el ejercicio [21].

En ratas resistentes a la insulina, la combinación de metformina y electroacupuntura aumentó la sensibilidad a la insulina mediante la activación de una enzima que media la actividad de la insulina (GLUT4) [22].

Cáncer.

La metformina previno el crecimiento y la propagación de ciertos tipos de cáncer en más de 300.000 pacientes con diabetes tipo 2. El mecanismo propuesto para este efecto es a través de un conocido gen supresor de tumores (LKB1), que activa la AMPK [23].

Un metaanálisis con casi 20.000 pacientes con diabetes tipo 2 y más de 70.000 no afectados por la enfermedad demostró que la incidencia de una forma de cáncer de hígado (carcinoma hepatocelular) fue dos veces mayor en pacientes no diabéticos que en diabéticos con metformina [24] .

Otro metaanálisis demostró una reducción del 60% del riesgo de otro tipo de cáncer de hígado (colangiocarcinoma intrahepático) en pacientes diabéticos que usan metformina. Este estudio también asoció el uso de metformina con una reducción del 50-85% en el riesgo de cáncer de páncreas, colorrectal, mama y pulmón [2526].

La metformina también se asoció con una menor incidencia de cáncer de pulmón (en un 29%) y del sistema respiratorio (en un 15%). Sin embargo, la falta de distinción entre pacientes fumadores y no fumadores puede ser una limitación de este metanálisis [27].

También se ha propuesto que la metformina desempeña un papel directo en el retraso del crecimiento tumoral canceroso, aunque se necesita más evidencia para determinar el mecanismo de acción.

Un estudio retrospectivo en el que participaron 302 pacientes diabéticos con cáncer de páncreas mostró una tasa de supervivencia más larga, mayores posibilidades de supervivencia a dos años y menor riesgo de muerte cuando se trata con metformina [28].

La combinación de metformina con fármacos quimioterapéuticos se ha sugerido como tratamiento para el cáncer de mama porque también redujo la resistencia a la quimioterapia [29].

Numerosos estudios clínicos que abarcan una variedad de cánceres indicaron que la metformina no solo puede tener un efecto preventivo sobre el desarrollo del cáncer, sino también un efecto positivo sobre la progresión de la enfermedad [30].

Sin embargo, un estudio realizado en más de 80.000 pacientes diabéticos indicó que la metformina no estaba relacionada con un menor riesgo de cáncer, lo que implica que los estudios observacionales previos estaban sesgados [31].

Protección del corazón.

A menudo, uno de los principales factores de riesgo de la enfermedad cardíaca es un desequilibrio en el azúcar en la sangre. La metformina reduce los niveles de azúcar en la sangre y aumenta su absorción por parte de los músculos al disminuir la resistencia a la insulina [32].

La metformina disminuyó los latidos irregulares del corazón (fibrilación auricular) en un estudio con más de 645.000 pacientes con diabetes tipo 2. Los estudios de laboratorio también mostraron que la metformina redujo el estrés oxidativo y el daño general a las células del músculo cardíaco [33].

La metformina también disminuye los latidos cardíacos irregulares o la muerte súbita debido a complicaciones cardíacas en ratas diabéticas [34].

Un estudio que involucró a casi 20.000 pacientes diabéticos con un aumento de la coagulación sanguínea indicó que la metformina aumentó la tasa de supervivencia después de dos años [35].

En un estudio con 25 pacientes con VIH, la metformina redujo el IMC, la circunferencia de la cintura y los niveles de insulina en la sangre, todos los cuales son factores de riesgo de la enfermedad cardíaca.

Aunque se demostró que la metformina es segura de usar después de un ataque cardíaco, no logró mejorar esta condición en un ensayo clínico con casi 400 personas [3637].

Disminuye el colesterol.

La metformina redujo los niveles de colesterol LDL en el cuerpo en un estudio con casi 2.000 personas [38].

En un pequeño ensayo con 24 pacientes no diabéticos con colesterol alto, redujo los niveles de colesterol total y LDL. Esta reducción fue más fuerte con dosis más altas de metformina [39].

Un metaanálisis con más de 3.000 pacientes demostró que la metformina redujo el colesterol total y el colesterol LDL en pacientes con diabetes tipo 2. Sin embargo, no afectó la presión arterial, el colesterol HDL y los niveles de grasa en la sangre (triglicéridos) [40].

Pérdida de peso.

En un ensayo clínico con 46 mujeres de mediana edad con alto nivel de insulina en relación con los niveles de azúcar en la sangre y aumento de peso, la metformina junto con una dieta especial ayudó a mantener la pérdida de peso [41].

La metformina también disminuyó la circunferencia de la cintura y el índice de masa corporal (IMC) en 19 pacientes infectados por el VIH con una distribución anormal de la grasa corporal (lipodistrofia).

Sin embargo, la metformina no tuvo ningún efecto sobre la pérdida de peso después de dar a luz en otro ensayo con 114 mujeres con diabetes gestacional [42].

Disfunción eréctil.

Varios estudios en animales y humanos con disfunción eréctil y resistencia a la insulina, obesidad o diabetes mostraron que la metformina mejoró la disfunción eréctil [43444546].

Para que sirve la metformina

Efectos secundarios de la metformina.

Los efectos secundarios más comunes de la metformina están relacionados con complicaciones intestinales e incluyen malestar estomacal, náuseas, vómitos, diarrea, aturdimiento o un sabor metálico en la boca.

En general, los pacientes mayores pueden tener un mayor riesgo de sufrir estos efectos secundarios, como la acidosis láctica o un bajo nivel de azúcar en la sangre, debido a otros factores.

Sin embargo, se deben tener en cuenta otros efectos secundarios más graves. Consulta con tu médico si estos efectos son severos o leves pero persistentes y sigue cuidadosamente sus recomendaciones.

Acidosis láctica.

La acidosis láctica es una condición en la cual el ácido láctico se acumula en el cuerpo, alterando el equilibrio del pH y causando complicaciones [57].

Debido a que la metformina reduce la descomposición del lactato en glucosa, este medicamento puede inducir acidosis láctica si se acumula significativamente.

El mecanismo exacto de acción de la metformina para hacerlo es desconocido. Lo más normal es que la combinación de este medicamento con una condición de salud subyacente puede desencadenar la acidosis láctica [58].

Los pacientes con las siguientes condiciones tienen un mayor riesgo de sufrir acidosis láctica inducida por metformina:

  • Infecciones.
  • Cirugía reciente.
  • Daño renal o hepático.
  • Historia de enfermedad cardíaca.
  • Insuficiencia respiratoria.
  • Consumo excesivo de alcohol o deshidratación.

Además, los pacientes de edad avanzada tienen un riesgo especial de desarrollar acidosis láctica [59].

Los síntomas de la acidosis láctica incluyen:

  • Dolores musculares.
  • Somnolencia.
  • Agotamiento.
  • Resfriado.
  • Mareo.
  • Falta de aliento.
  • Náuseas y vómitos.
  • Diarrea y dolor de estomago.
  • Latidos cardíacos irregulares o lentos.
  • Piel fría y azul.

Bajo nivel de azúcar en la sangre (hipoglucemia).

La metformina, en sí misma, no conduce a un estado de azúcar en la sangre críticamente bajo. Sin embargo, en combinación con otros factores de riesgo como el consumo excesivo de alcohol (o la deshidratación), el uso de otros medicamentos para la diabetes, la ingesta insuficiente de calorías o ejercicios intensos, puede aumentar las posibilidades de desarrollar esta afección.

Sin embargo, un metaanálisis con mujeres embarazadas con diabetes mostró que la metformina presenta un menor riesgo de bajo nivel de azúcar en la sangre en los recién nacidos en comparación con la insulina [60].

Deficiencia de vitamina B12.

Varios estudios han relacionado la metformina con deficiencias de vitamina B12 , dependiendo de la dosis tomada [61].

Con una mayor dosis de metformina, la incidencia de deficiencia de vitamina B12 también aumentó. Un estudio con 465 personas indicó que el 30% de los que usaban metformina tenían una absorción escasa de vitamina B12 y su nivel en el cuerpo era un 14-30% más bajo que el de una persona promedio [62].

Esta deficiencia se corrige utilizando suplementos de vitamina B12 [63].

Deficiencias cognitivas.

Un estudio con más de 7.000 pacientes con enfermedad de Alzheimer demostró que, en comparación con los tratamientos con insulina, sulfonilureas y tiazolidinedionas, la metformina se asoció con una mayor incidencia de enfermedad de Alzheimer [64].

Sin embargo, otro estudio con aproximadamente 1.500 personas demostró que el deterioro cognitivo asociado con la metformina puede aliviarse con vitamina B12 y suplementos de calcio [65].

Contraindicaciones de la metformina.

Rayos X y tomografías computarizadas.

Los estudios de rayos X y las tomografías computarizadas con frecuencia usan medios de contraste, que pueden inducir daño renal y provocar acidosis láctica.

Un estudio con 98 pacientes que tomaban metformina demostró que el riesgo de desarrollar daño renal (nefropatía inducida por contraste) debido a la inyección de medios de contraste es mínimo a menos que el paciente tenga insuficiencia renal previa [6667].

Uso durante el embarazo y la lactancia.

Una revisión de varios estudios mostró que la metformina no tiene efectos negativos agudos sobre los resultados del embarazo. Sin embargo, no hay pruebas suficientes sobre su uso prolongado durante el embarazo. Las mujeres embarazadas siempre deben consultar con su médico sobre los riesgos potenciales del uso de metformina [68].

Además, varios estudios en humanos han demostrado que la metformina puede disminuir los riesgos relativos de complicaciones del embarazo, aborto espontáneo, parto prematuro y pérdida temprana del embarazo en mujeres con síndrome de ovario poliquístico [69707172].

Debido a que regular sus niveles de azúcar en la sangre y de insulina es crucial para las mujeres embarazadas, los beneficios de tomar metformina generalmente superan los riesgos.

Un estudio con siete mujeres que tomaron metformina inmediatamente después del parto mostró que, aunque se encontraron rastros del medicamento en la leche, eran demasiado bajos para tener algún efecto sobre los niveles de azúcar en la sangre de los bebés [73].

Pacientes con cirrosis hepática.

La cirrosis es el reemplazo de tejido hepático sano por tejido cicatricial causado por daño crónico. Se ha demostrado una disminución de la concentración de oxígeno en la sangre que viaja del corazón al cuerpo (hipoxemia arterial) en aproximadamente un tercio de los pacientes con daño hepático crónico [74].

Debido a que esta afección implica una disminución del flujo sanguíneo, aumenta el riesgo de desarrollar acidosis láctica, una complicación potencial grave de la metformina [75].

Pacientes con enfermedad renal.

La metformina puede disminuir la función renal en diabéticos con enfermedad renal coexistente [76].

Interacciones con otros medicamentos.

La dosis de metformina varía según lo que se esté tratando, la edad del paciente y las condiciones o factores de salud previos que podrían interferir o amplificar el efecto del medicamento.

Existe una gran cantidad de medicamentos que se cree que disminuyen teóricamente la efectividad de la metformina (absorción en el intestino y absorción en el hígado), pero parece que la mayoría no lo hacen de una manera clínicamente significativa.

A continuación hay algunas excepciones.

Otros medicamentos para la diabetes.

La sitagliptina (Januvia), un inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4), y la repaglinida (Prandin), una meglitinida, pueden disminuir la efectividad de la metformina al inhibir su absorción en el intestino y la absorción en el hígado.

Antibióticos.

El antibiótico trimetoprima también puede disminuir la efectividad de la metformina al inhibir su absorción en el intestino y la absorción en el hígado.

Medicamentos contra el cáncer.

Al igual que los fármacos mencionados anteriormente, medicamentos anticancerígenos como imatinibnilotinibgefitinib y erlotinib pueden disminuir la eficacia de la metformina mediante la inhibición de la absorción de la metformina en el intestino y la absorción en el hígado.

Anticonceptivos orales.

Aunque no se ha documentado que la combinación de anticonceptivos orales y metformina cause ningún daño, un estudio con 41 mujeres demostró que los anticonceptivos orales disminuyen los efectos sensibilizadores a la insulina de la metformina [77].

Otros medicamentos.

También se cree que otros medicamentos como la disopiramida, el dipiridamol, la imipramina, la tacrina, la orfenadrina y la cimetidina inhiben la absorción de metformina en el intestino y la absorción en el hígado.

Alcohol.

El consumo excesivo de alcohol conduce a la deshidratación y provoca un nivel reducido de oxígeno en la sangre. Esto aumenta el riesgo de acidosis láctica de un paciente, uno de los efectos secundarios más comunes de la metformina.

Beber con frecuencia también disminuye el azúcar en la sangre, lo que puede provocar complicaciones cuando se combina con metformina.

Dosis de metformina recomendadas.

La metformina está disponible en coprimidos de liberación inmediata y de liberación prolongada.

Las dosis están en el rango de 500 a 2.550 mg y generalmente se toman con alimentos, dos veces al día (liberación inmediata) o una vez al día (liberación prolongada).

También se puede tomar en combinación con ciertos medicamentos antidiabéticos.

En comparación con la insulina y las sulfonilureas (gliburida, glimepirida, glipizida, clorpropamida), la metformina muestra una menor incidencia de aumento de peso y menos casos de niveles bajos de azúcar en la sangre (que pueden conducir a complicaciones de salud) [78].

La rosiglitazona (Avandia) es más efectiva que la metformina y la sulfonilurea en el retraso del inicio de la diabetes tipo 2 pero tiene más efectos secundarios adversos que la metformina (incluido aumento de peso, aumento de los niveles de colesterol LDL, hinchazón en ciertas áreas del cuerpo y disminución glóbulos rojos) [79].

Una revisión de 347 estudios en humanos indicó que la metformina no presentaba un mayor riesgo de acidosis láctica en comparación con otros tratamientos para la diabetes o el placebo. Sin embargo, este estudio no tuvo en cuenta a los pacientes con un riesgo especialmente alto de enfermedad [80].

Los pacientes diabéticos que toman metformina o sulfonilureas tienen un riesgo similar de desarrollar cáncer [81].

Las sulfonilureas pueden aumentar el riesgo de enfermedad de Parkinson en pacientes con diabetes tipo 2. Este efecto a menudo se neutraliza mediante la adición de metformina al tratamiento [82].¿Para qué sirve la metformina?